corden pharma于2006年成为international chemical investors group的全球制药服务和制造平台，是api，药品和相关包装服务的合同开发和制造（cdmo）的全方位服务合作伙伴。通过遍布欧洲和美国的不断增长的cgmp设施网络，在五个技术平台（肽，脂质和碳水化合物-高强度和肿瘤学-注射剂-小分子-抗生素）下组织起来，cordenpharma专家可以在开发的任何阶段转换复杂的过程，构想和项目变成高价值的产品。
cordenpharma c12-200说明书
product name c12-200
chemical name 1,1‘-((2-(4-(2-((2-(bis(2-hydroxydodecyl)amino)ethyl) (2-hydroxydodecyl)amino)ethyl)piperazin-1-yl)ethyl)azanediyl)bis(dodecan-2-ol)
mw 1136.96
临床使用的脂质纳米颗粒（lnp）：您是否考虑了所有选择？脂质纳米颗粒（lnp）是先进的递送系统，可实现小分子干扰rna（sirna），mrna的全身治疗或crispr的治疗潜力。这些系统是相对无毒的，导致小鼠的治疗指数接近1000。阳离子脂质已被广泛研究用于核酸的递送，在过去几年中特别关注mrna和sirna的递送。它们是两亲性分子，包括胺，带正电荷的头基和通过连接子（例如甘油）连接的烃链或胆固醇衍生物。脂质的带正电荷的头基可以与带负电荷的核酸发生静电相互作用，并使它们截留在基于脂质的纳米颗粒中。包含优化的可离子化阳离子脂质的lnp sirna系统可表现出出色的体内效能 静脉注射后，以低至0.02 mg sirna / kg体重的剂量沉默小鼠的肝脏（肝细胞）靶基因。
利用阳离子脂质用于体外的mrna转染超过20年前描述的，通过在含有合成阳离子脂质n- [1-（2,3-二油酰氧基）丙基-n，n脂质体络合的mrna， n-三甲基氯化铵（dotma）和辅助脂质二油酰基磷脂酰乙醇胺（dope），可实现高水平的翻译蛋白。
最常见的sirna制剂包含四个成分：含胺的脂质或类脂质物质，磷脂，胆固醇和脂质锚定的聚乙二醇，其相对比例可对制剂效能产生深远影响。例如，onpattro tm被指定用于治疗成人遗传性甲状腺素介导的淀粉样变性的多发性神经病，它每3周一次静脉（iv）输注，剂量为0.3 mg / kg（患者体重少于100 kg） ）。lnp由sirna（aln-18328），胆固醇usp，dlin-mc3-dma，dspc，peg 2000 -c-dmg （2：6.2：13：3.3：1.6）组成，以及注射用水（wfi）中的一些盐（磷酸钾，一水无水nf，氯化钠usp，磷酸氢二钠七水合物usp）。最近，使用非常相似的lnp配方，将patisiran开发为靶向野生型（wt）和突变型ttr的肝生产。
可电离的脂质和脂质纳米颗粒：降低剂量的倡议
巨大的努力已被用于发现和开发可引导小干扰sirna通过保护靶细胞内部的多种屏障的载体。为了提高rna干扰疗法的最大潜力，需要提高递送功效。通过组合合成和筛选不同类别的材料，已确定了一种制剂，该制剂能够以低于0.01 mg ∕ kg的剂量在小鼠中进行sirna定向的肝基因沉默。这种配方的潜力在非人类灵长类动物中得到了进一步验证，在低剂量的0.03 mg ∕ kg剂量下，临床相关基因转甲状腺素蛋白的敲除水平很高。评价了不同尾巴和胺基的筛选，报告了有趣的结构活性结果。关于尾巴的长度 大多数表现好的结构都具有长度为14个碳的尾巴。此外，没有尾部长度少于12个碳原子的化合物介导的沉默大于30％。关于胺的头基，在高性能的化合物中存在叔胺。对于前3个类脂，进行了sirna 体内向小鼠肝细胞的递送，并获得了剂量依赖性基因沉默。与lnp01相比，一种化合物（特别是c12-200）的效价高出两个数量级。
在各种疾病模型中可电离的基于脂质的lnp。
位于瑞士利斯塔尔市巴塞尔附近的瑞士cordenpharma公司已掌握了从几克到几千克规模的复杂磷脂衍生物（即，dspg，dppc，dspc，scs，mpeg衍生物）的全部化学合成方法，并且以合同闻名脂质和磷脂制造专业知识。最近，我们开发了c12‑200的制造工艺，现在已经准备好供潜在客户进行评估，以寻求lnp和无ip脂质汽车的突破。c12‑200的纯度很高，并且工艺足够坚固，可以开展gmp宣传活动。
中科院编号1220890-25-4
测定hplc≥95.0%
应用脂质纳米粒作为递送系统，使sirna、mrna或crispr具有治疗潜力，因为它们在低剂量下表现出显著的体内效力。
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